Soutenance de thèse de doctorat de Clément Polese (Domaine : Chimie), au sein du laboratoire PPSM de l'ENS Paris-Saclay.
Résumé:
Le monoxyde d'azote (NO) est une molécule avec un rôle majeur de signalisation impliquée dans des processus biologiques variés. Impliqué dans la relaxation des muscles lisses induite par des dérivés nitrés, parmi lesquels certains sont utilisés depuis presque 150 ans dans le traitement de problèmes cardiaques. Plus récemment, il a été montré sa place centrale dans un mécanisme complexe de transduction du signal découvert à la fin des années 1980, en lien avec une régulation en amont de p53 et donc une capacité pro-apoptotique. De nombreuses physiopathologies ont été corrélées à une libération endogène ou exogène de NO, telles que certaines maladies cardiaques, rénales, l'obésité, l'impuissance ou le cancer. Dans l'optique d'élucider les processus biologiques régulés par NO et leurs mécanismes sous-jacents, l'utilisation de la lumière comme déclencheur des phénomènes est une méthodologie prometteuse, permettant la plus grande précision spatiotemporelle disponible. Plusieurs stratégies ont été développées dans le but de photo-libérer du NO, parmi lesquelles une particulièrement intéressante repose sur l'utilisation de mimes photoactivables de NADPH, appelés nanodéclencheurs. Ces composés peuvent intéragir avec l'enzyme productrice de NO, permettant le déclenchement de son cycle catalytique par transfert électronique photoinduit. Une nouvelle génération de ces analogues ont été synthétisés et caractérisés, comportant un dérivé d'adénosine pour reconnaître le domaine réductase de l'enzyme, ainsi qu'une structure basée sur un motif diarylbutadiène capable de donner des électrons dans un état excité. Les structures de ces derniers ont été conçues à l'aide de données de modélisation moléculaire de manière à cibler les Nitric Oxide Synthases (NOSs). Ces nouveaux composés pourraient permettre d'étudier des processus biologiques impliquant des doses précises de NO, comme pour l'existence d'une concentration seuil pour influer sur l'angiogénèse.